متلازمة داون

تؤثر العديد من المشاكل التشريحية والوظيفية في الجهاز الهضمي على ‏ذوي التثلث الصبغي 21. من الفم إلى فتحة الشرج ، ‏إذا يمكن أن تنشأ مشاكل وعيوب معينة ، مثل رتق أو تضيق الاثني عشر والأمعاء الدقيقة ، والبنكرياس الحلقي ، وفتحة الشرج ، ومرض هيرشسبرونج ، و ‏الذي وجد أنه الأكثر شيوعًا لدى ‏ذوي متلازمة داون منه لدى عامة الناس. 

يصيب مرض هيرشسبرونج حوالي 2٪ من ذوي متلازمة داون ، بينما ‏يشكل ذوي متلازمة داون ي حوالي 12٪ من ‏إجمالي عدد المصابين بمرض هيرشسبرونج. مرض هيرشسبرونغ هو نوع من الانسداد الوظيفي السفلي للأمعاء والذي تفشل فيه الخلايا العصبية في الهجرة إلى الجزء البعيد من المستقيم ، مما يؤدي إلى جزء من العقدة التي تفتقر إلى التمعج الطبيعي ، ‏والذي بدوره يؤدي إلى انسداد وظيفي. في معظم الحالات ، يظهر على الرضيع علامات وأعراض انسداد الأمعاء. وفي حديثي الولادة ، يعتبر رتق الاثني عشر وفتحة الشرج من الأمور الشائعة.

ترتبط متلازمة داون بعدد من أمراض الدم ‏والتي تشمل التشوهات الدموية في حديثي الولادة ذوي متلازمة داون كقلة كريات ‏الدم البيضاء المتعادلة ونقص ‏الصفائح الدموية وكثرة الحمر (مرض تكاثري نقوي مزمن ناجم عن اضطراب مكتسب خبيث في مستوى الخلايا الجذعية المنتجة للدم، يؤدي الاضطراب إلى إنتاج مرتفع للكريات الحمر في نقي العظام وبالتالي إلى ارتفاع ملحوظ في عدد خلايا الدم الحمراء في تيار الدم) ، والتي تؤثر على 80 في المائة و 66 في المائة و 34 في المائة من حديثي الولادة من متلازمة داون ، على التوالي. وعادة ما تكون بسيطة وتختفي في غضون ثلاثة أسابيع من الولادة.

حالة التكاثر النقوي العابر ، والتي تتميز بالتعرف على الخلايا الانفجارية عند الأطفال المصابين بمتلازمة داون الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر ، هي اضطراب آخر خاص بمتلازمة داون. يتميز بنمو خلايا النواء النسيلي ويوجد خلال الأسبوع الأول من الحياة ويزول ‏ ‏خلال ثلاثة أشهر. يُعرف أيضًا باسم تكوين النخاع الشاذ العابر (TAM) أو ابيضاض الدم العابر ، ويؤثر على ما يقرب من 10٪ من ‏ذوي متلازمة داون. إذا حدث هذا لجنين ، يمكن أن يؤدي إلى إجهاض تلقائي. ‏ذوي متلازمة داون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم 10 مرات ، والذي يمثل حوالي 2 ٪ من جميع سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال و 10 ٪ من جميع سرطان الدم النخاعي الحاد. ترتبط طفرة وظيفية في جين جانوس كيناز 2 بـ 30٪ من مرضى متلازمة داون المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. 

قبل سن أربع سنوات ، يصاب حوالي 10٪ من مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن (TML) بتكوين اللوكيميا لسرطان الدم الضخم الأرومات (AMKL). يرتبط AMKL بجين GATA1 ، وهو عامل نسخ مرتبط بـ X يتسبب في تكاثر خلايا النواء الكبيرة غير الناضجة بشكل لا يمكن السيطرة عليه. 

تم ربط التثلث الصبغي Hsa21 بانخفاض حجم المخ ، لا سيما في الحُصين والمخيخ. ‏ ‏الأرتخاء هو سمة مميزة لأطفال متلازمة داون ، وهي تؤثر عليهم جميعًا تقريبًا. يتم تعريفه على أنه نقص في مقاومة تمدد العضلات السلبي ، وهو ما يتسبب في تأخير النمو الحركي لهؤلاء الأفراد. يُظهر ‏ذوي متلازمة داون تراخلاً في المفاصل نتيجة للأرتخاء ، مما يؤدي إلى ثبات ضعيف ‏في المشي و ‏ويحتاج إلى طاقة أعلى للقيام بالنشاط البدن. بسبب قلة نشاطهم البدني ، فإن هؤلاء الأفراد معرضون لخطر انخفاض كتلة العظام والكسور ، ‏ومن ناحية أخرى قد تؤثر الرخاوة على زيادة احتمالية الإصابة بخلع جزئي في المحور الأطلنطي.

تؤثر ‏نوبات التشنج على 5٪ إلى 13٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة داون ، حيث يعاني 40٪ من هؤلاء من نوبات قبل عيد ميلادهم الأول ، وغالبًا ما تكون نوبات تشنجات ‏أطفال. بالمقارنة مع الأطفال الآخرين الذين يعانون من تشنج ‏الأطفال ، فإن أطفال متلازمة داون الذين يعانون من ‏هذا نوع من التشنجات يستجيبون بشكل أفضل لمضادات الصرع ، وبالتالي فإن التدخل والعلاج المبكر يحسن النتيجة التطورية.

عندما تحدث ، تكون متلازمة لينوكس جيستوت أكثر شيوعًا عند أطفال متلازمة داون وترتبط بنوبات ‏تشنج لا إرادية بالإضافة إلى زيادة معدل تشوهات مخطط ‏كهرباء الدماغ. في العقود الثلاثة الأولى من الحياة ، يعاني 40٪ من ‏ذوي متلازمة داون من نوبات ‏تشنج توترية رمعية أو نوبات تشنج رمعية.

‏ذوي متلازمة داون والذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة بالخرف ، و 84 بالمائة أكثر عرضة للإصابة ب‏تلك النوبات. ترتبط نوبات هؤلاء المرضى بالتدهور السريع في قدراتهم ‏الإدراكية.

الأشخاص المصابون بمتلازمة داون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر المبكر ، حيث يصاب 50٪ إلى 70٪ من المرضى بالخرف في سن الستين. خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، تم ترميزه في ‏الجين Hsa21 ، ويعتقد أن التثلث الصبغي لهذا البروتين هو السبب الأكبر للخرف لدى متلازمة داون. تم ربط تضاعف جين APP بزيادة خطر الإصابة المبكرة بمرض الزهايمر في عموم السكان ، وفقًا لبحث حديث.

يعاني جميع متلازمة داون تقريبًا من ‏بطء في التعلم يتراوح ‏هذا الضعف بين البسيط والمتوسط . تم تحديد جينات متعددة ، بما في ذلك DYRK1A و synaptojanin 1 و homolog 2 (SIM2) ، لتسبب عجزًا في التعلم والذاكرة في الفئران ، مما يعني أن الإفراط في التعبير عن هذه الجينات يمكن أن يكون مصدر إعاقة التعلم لدى ‏ذوي متلازمة داون.

كثيرا ما ترتبط متلازمة داون باضطرابات الغدة الدرقية. يمكن أن يكون قصور الغدة الدرقية خلقيًا أو يتطور لاحقًا في الحياة. بالمقارنة مع الأطفال العاديين ، فإن الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون لديهم معدل أعلى من قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وفقًا لبرنامج فحص حديثي الولادة في نيويورك.  تم تحديد الأجسام المضادة الذاتية المضادة للغدة الدرقية في 13٪ إلى 34٪ من مرضى متلازمة داون الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، وزاد تركيزهم بعد 8 سنوات من العمر. تم اكتشاف قصور الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي مع زيادة هرمون TSH ومستويات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية في ما يقرب من نصف مرضى متلازمة داون.  في مقابل قصور الغدة الدرقية ، يكون فرط نشاط الغدة الدرقية أقل شيوعًا في مرضى متلازمة داون ، إلا أنه لا يزال يفوق عدد حالات فرط نشاط الغدة الدرقية لدى الأطفال. 

----
ويلاحظ أيضًا أن التشوهات في النمو الجنسي تكون كبيرة مع تأخر سن البلوغ في كلا الجنسين. في الفتيات ، يظهر قصور الغدد التناسلية الأولي كتأخر في الدورة الشهرية أو الكظر ، بينما في الأولاد يمكن أن يظهر على شكل الخصية الخفية ، والأعضاء التناسلية المبهمة ، والقضيب الصغير ، والخصيتين الصغيرتين ، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، ونمو الشعر الإبطي والعاني الهزيل.

  يقال أيضًا أن عامل النمو الشبيه بالأنسولين مسؤول عن تأخير نضج الهيكل العظمي وقصر القامة لدى مرضى متلازمة داون.

يتعرض الأطفال المصابون بمتلازمة داون لخطر متزايد من انخفاض كتلة العضلات بسبب الرخاوة التي تتسبب في تأخر المهارات الحركية الكبرى ويمكن أن تؤدي إلى خلع المفاصل. يعاني هؤلاء الإفراد أيضًا من نقص فيتامين (د) بسبب عدة عوامل مثل التعرض غير الكافي لأشعة الشمس ، وعدم كفاية تناول فيتامين (د) ، وسوء الامتصاص الثانوي لمرض الاضطرابات الهضمية ، كما وتؤثر العلاجات بمضادات الاختلاج (المعروفة أيضًا باسم الأدوية المضادة للصرع) سلبا. تزيد هذه العوامل من خطر انخفاض كتلة العظام لدى الأطفال من متلازمة داون وتعرضهم للكسور المتكررة.

الأطفال المصابون بمتلازمة داون معرضون للإصابة بتشوهات في العين والحجاج. التهاب الجفن (2-7٪) ، القرنية المخروطية (5-8٪) ، إعتمام عدسة العين (25-85٪) ، التشوهات الشبكية (0-38٪) ، العين الكسولة (strabismus) (23-44٪) ، العين الكسولة (amblyopia) (10-26٪) ، الرأرأة (5-30٪) ، الخطأ الانكساري للعين (18-58٪) ،  الزَّرَق (المياه الزرقاء) (أقل من 1٪) ، تشوهات قزحية العين (38-90٪) ، وتشوهات العصب البصري  (حالات قليلة جدا).

إذا تُركت تشوهات العين دون علاج ، يمكن أن يكون لها تأثير كبير على حياة هؤلاء الأشخاص. نتيجة لذلك ، يجب أن يخضع جميع متلازمة داون لفحص العين خلال الأشهر الستة الأولى من العمر ، ثم مرة واحدة في السنة بعد ذلك.